Rb-proteiinit voidaan fosforyloida sekä taskualueen A/B-domeeneissa että C-terminaalisessa domeenissa. Päähypoteesi on, että sykliini D/cdk4:n (tai ckd6:n) aiheuttama fosforylaatio pRb:n karboksipäässäaiheuttaa konformaatiomuokkauksen, joka syrjäyttää pRb:hen sitoutuneen HDAC:n LXCXE-motiivinsa kautta.
Onko retinoblastooma aktiivinen fosforyloituna?
Retinoblastoomaproteiini (RB1) on kriittinen kasvaimen suppressorigeeni, joka estää solusyklin etenemisen estämällä E2F-transkriptiotekijöitä, kun se on fosforyloimaton. Sykliinistä riippuvaisten kinaasien fosforyloinnissa RB1 on kohdistettu hajoamiseen ja E2F-transkriptiotekijöiden annetaan olla aktiivisia
Fosforyloituuko Rb?
Retinoblastooman (Rb) kasvainsuppressoriproteiinia säätelee fosforylaatio, ja sillä on rooli useissa tärkeissä soluprosesseissa, kuten proliferaatiossa, erilaistumisessa, vanhenemisessa ja apoptoosissa.
Mikä olisi Rb:n fosforylaation estämisen vaikutus?
Tuloksemme osoittavat, että Rb-fosforylaation estäminen estämällä CDK4/6-aktiivisuutta sen farmakologisilla estäjillä tai poistamalla sen substraattia sitovan kumppanin sykliini D:n johti kohonneeseen mTORC2-arvoon. aktiivisuus kemoterapiaresistenssin aikaansaamiseksi (kuva 5).
Kuinka Rb estää solukiertoa?
Rb-proteiinien uskotaan estävän E2F-säädeltyjen geenien ilmentymistä kahdella tavalla (Dyson et al., 2002): sitomalla suoraan E2F-proteiinien aktivaatiodomeenin ja estämällä sen tai aktiivisella repressiolla rekrytoimalla HDAC-, SWI/SNF-tekijöitä, Polycomb-ryhmän proteiineja (Dahiya et ai., 2001) tai metyylitransferaasi (…
