α-Amanitiinilla on epätavallisen voimakas ja spesifinen vetovoima entsyymi-RNA-polymeraasi II kohtaan. Nieltynä ja maksasoluihin otettuaan se sitoutuu RNA-polymeraasi II -entsyymiin aiheuttaen tehokkaasti hepatosyyttien (maksasolujen) sytolyysin.
Kuinka amanitiini estää RNA-polymeraasia?
α-Amanitiinia estävät RNA-polymeraasit II ja III
Amanitiini sitoutuu suurella spesifisyydellä ja suurella affiniteetilla (Ki=3–4 nM) lähellä katalyyttiä RNAP II:n aktiivinen kohta. Se vangitsee entsyymin konformaation, joka estää nukleotidien sisällyttämisen ja transkriptin translokaation
Kuinka Alpha Amanitin vaikuttaa transkriptioon?
Alfa-amanitiini estää RNA-polymeraasi II:ta (pol II) estämällä transkription alkamisen ja pidentymisenSen on osoitettu sitovan pol II:ta siltakierteen alla ja Rpb1:n ja Rpb2:n välisen raon yli (1). Suurin osa pol II:n tähteistä, jotka todellisuudessa ovat vuorovaikutuksessa, ovat siltakierteessä.
Mitä Alpha Amanitin estää?
α-Amanitin tappaa soluja estämällä RNA-polymeraasi II:n (Pol II) ja sulkemalla geenin transkription.[1] α-Amanitiini syntetisoidaan proproteiinina 34-35 aminohapon pituisissa ribosomeissa ja pilkkoutuu sitten spesifisistä proliinitähteistä entsyymin toimesta, joka kuuluu prolyylioligopeptidaasi (POP) -alaperheeseen.
Mikä RNA-polymeraasi on herkin alfa-amanitiinille?
RNA-polymeraasi II on herkin (50 %:n esto 1,0 mugissa alfa-amanitiinia/ml).
